民国2年（1913），北洋政府颁布《划一现行各省地方行政官厅组织令》，规定府、厅、州一律改县。据周春元、张祥光主编的《贵州近代史》记载：民国二年，改松桃直隶厅为松桃县。次年3月，又将尚未设立县治的县丞、吏目、巡检驻地改为分县，原铜仁府辖的正大营设正大营分县，隶属松桃县；改四十八溪主簿为四十八溪分县。从是年起，松桃一直为一等县。民国17年（1928），设甘龙口分县，随后又撤。民国25年（1936），国民政府为强化地方统治，调整“插花地”，裁安化县瓮济洞分属松桃、铜仁，裁四十八溪分县，以上寨、干佃、贵溪和龙眉的半坡隶属松桃，龙眉的其他村寨隶属江口；裁远离松桃的卜居、黑水、小溪、豆麻等里（洞）归德江县，黄羊坝、宽坪里、大保里、督陀里归思南县，六曲里归石阡、镇远、岑巩等县；裁平贵里、江口归江口县。到民国38年（1949），全县辖丰乐镇（今蓼皋镇）和23个乡，松桃疆域基本稳定。

1950年3月，松桃县人民政府成立后，与四川省秀山县几经协商，并报铜仁专署和酉阳专署批准，于1952年10月将松桃城郊的秀山县九江乡拨入松桃。同时县人民政府对各区所辖乡镇按历史根据、自然形态和民族关系进行调整，全县划为1个镇、9个区115个乡。1956年9月，撤销松桃县，设置松桃苗族自治县，并将铜仁县牛郎区的沙坝、王家普、中寨、木寨、牛郎、岩拉寨、大兴和江口县的小屯8个乡拨入松桃，至此松桃疆域完全稳定下来。